
1961年◈ღ✿✿,美国生物学家伦纳德·海弗里克和保罗·穆尔黑首次描述了衰老细胞凯发一触即发◈ღ✿✿。这些细胞潜伏于人体全身凯发一触即发◈ღ✿✿,不再分裂◈ღ✿✿,丧失功能◈ღ✿✿,是导致人体衰老的原因之一◈ღ✿✿。这些细胞还会释放出有毒物质◈ღ✿✿,降低人的认知◈ღ✿✿,削弱人体免疫系统达芙妮d18◈ღ✿✿,使人罹患与衰老相关的疾病◈ღ✿✿,如阿尔茨海默病◈ღ✿✿、肺病天生赢家◈ღ✿✿、慢性肾病◈ღ✿✿、糖尿病◈ღ✿✿、心脏病等◈ღ✿✿。
英国《自然》杂志网站在5月15日的报道中指出◈ღ✿✿,研究人员正设法对付这些衰老细胞◈ღ✿✿。有的科研团队在研制新的抗衰老细胞药物(senolytics)◈ღ✿✿,有的试图改造免疫细胞◈ღ✿✿,还有的希望利用基因工具杀死衰老细胞达芙妮d18◈ღ✿✿。目前约有20项临床试验正在进行◈ღ✿✿,研究人员希望这些方法能清除衰老细胞◈ღ✿✿,对抗衰老◈ღ✿✿,并为人类健康保驾护航◈ღ✿✿。
设计senolytics新药的一个关键策略是◈ღ✿✿,遏制衰老细胞对抗死亡的能力达芙妮d18◈ღ✿✿。细胞一般通过产生抗死亡蛋白而存活◈ღ✿✿,用药物阻断这些蛋白◈ღ✿✿,会迫使衰老细胞死亡◈ღ✿✿。
联合生物技术公司设计了一种名为foseltuoclax的药物◈ღ✿✿,可以阻断BCL-xL的作用◈ღ✿✿。BCL-xL是一种关键的抗死亡蛋白◈ღ✿✿,在衰老细胞中含量丰富凯发k8娱乐app下载◈ღ✿✿。当他们将这种药物注射到糖尿病小鼠眼睛中时◈ღ✿✿,药物杀死了视网膜血管中的衰老细胞◈ღ✿✿,但没有杀死健康细胞◈ღ✿✿。与对照组相比◈ღ✿✿,接受治疗的小鼠在视力测试中表现更好◈ღ✿✿。
研究小组随后开展了Ⅱ期人体试验◈ღ✿✿,向约30人的眼睛中注射了foselutoclax◈ღ✿✿。11个月后◈ღ✿✿,与接受安慰剂的参与者相比达芙妮d18◈ღ✿✿,接受治疗的参与者平均能多阅读五六个字母◈ღ✿✿。
除了从头开始制造新药◈ღ✿✿,一些科学家还在测试已有的senolytics药物◈ღ✿✿,其中包括在美国被批准作为癌症疗法的达沙替尼◈ღ✿✿、植物衍生物槲皮素和漆黄素◈ღ✿✿。基于啮齿动物的实验显示凯发一触即发◈ღ✿✿,槲皮素和漆黄素能清除衰老细胞并减少炎症◈ღ✿✿,促进大脑健康凯发一触即发◈ღ✿✿,降低患老年疾病的风险◈ღ✿✿。
在这些积极结果的启发下◈ღ✿✿,美国维克森林大学医学院团队去年在早期阿尔茨海默病患者中凯发在线网站◈ღ✿✿,◈ღ✿✿,开展了基于上述组合的安全试验◈ღ✿✿,证实了这些药物的安全性凯发一触即发◈ღ✿✿。
为杀死衰老细胞◈ღ✿✿,一些研究人员开始转向嵌合抗原受体(CAR-T)细胞达芙妮d18◈ღ✿✿。这些被改造的免疫细胞可以根据特定细胞表面的分子◈ღ✿✿,靶向并杀死该细胞◈ღ✿✿。CAR-T细胞疗法目前已被批准用于治疗各种血癌达芙妮d18◈ღ✿✿,且已取得了一些鼓舞人心的成果◈ღ✿✿。
今年早些时候◈ღ✿✿,美国纽约冷泉港实验室团队在老年小鼠的肝脏◈ღ✿✿、脂肪组织和胰腺内的衰老细胞上发现了一种名为uPAR的蛋白标记物◈ღ✿✿。他们制造出一种新的CAR-T细胞◈ღ✿✿,旨在杀死携带uPAR标记的衰老细胞◈ღ✿✿,将其注入老年小鼠的血液中◈ღ✿✿。
研究团队发现◈ღ✿✿,与用非工程T细胞处理的小鼠相比凯发一触即发◈ღ✿✿,接受uPAR CAR-T细胞治疗的老年小鼠肝脏凯发一触即发◈ღ✿✿、胰腺内衰老细胞的比例下降◈ღ✿✿,血糖水平降低◈ღ✿✿,奔跑时间更长◈ღ✿✿、跑得更快◈ღ✿✿;这些uPAR CAR-T细胞还能使老年小鼠的肠道恢复活力◈ღ✿✿。不过◈ღ✿✿,阿莫指出◈ღ✿✿,还需要进一步研究来评估这种疗法的安全性◈ღ✿✿。
位于美国旧金山的Decidious Therapeutics公司也在开发应对衰老细胞的免疫疗法◈ღ✿✿。但CAR-T细胞疗法的制造成本很高◈ღ✿✿,所以他们寄希望于成本更低的方法◈ღ✿✿:利用另一种免疫细胞——自然杀伤T细胞达芙妮d18◈ღ✿✿。他们已经开发出一系列药物◈ღ✿✿,可与自然杀伤T细胞结合并增强其能力◈ღ✿✿,以治疗糖尿病和肺病等◈ღ✿✿。
其他团队在尝试使用基因疗法来杀死衰老细胞凯发一触即发◈ღ✿✿。在这种方法中凯发官方网站◈ღ✿✿。◈ღ✿✿,研究人员将解码胱天蛋白酶-9的基因包装到充满病毒蛋白的脂肪胶囊内◈ღ✿✿。在小鼠和猴子身上开展的试验表明◈ღ✿✿,这种胶囊可以将基因传递到肺◈ღ✿✿、心脏◈ღ✿✿、肝脏◈ღ✿✿、脾脏和肾脏细胞内◈ღ✿✿。
华盛顿州西雅图Oisín生物技术公司正在开发该基因疗法◈ღ✿✿。公司首席执行官马修·朔尔茨表示◈ღ✿✿,该基因只在具有高水平p16和p53两种蛋白之一的衰老细胞中被激活◈ღ✿✿,健康细胞“毫发无伤”◈ღ✿✿。他们发现◈ღ✿✿,在4个多月内◈ღ✿✿,每月一次的治疗降低了老年小鼠的衰弱程度以及癌症发病率◈ღ✿✿,且没有造成副作用◈ღ✿✿。但这种方法的一个关键局限在于◈ღ✿✿,它只依赖一两个蛋白标记◈ღ✿✿,无法杀死缺乏p16和p53蛋白的衰老细胞◈ღ✿✿。
事实上◈ღ✿✿,衰老细胞不止一种◈ღ✿✿,研究人员才刚刚开始揭示有多少衰老细胞◈ღ✿✿,以及它们的生物标志物◈ღ✿✿。研究人员们也在使用机器学习技术探秘◈ღ✿✿,并尝试绘制衰老细胞随年龄增长的变化达芙妮d18◈ღ✿✿。