凯发·K8下载◈✿◈ღ。k8凯发国际入口凯发在线网址◈✿◈ღ。凯发天生赢家一触即发官网◈✿◈ღ，间充质干细胞(mesenchyal stem cells◈✿◈ღ，MSCs)是一种具有自我更新及多向分化潜能的多能干细胞◈✿◈ღ。由于其具有肿瘤组织趋向性◈✿◈ღ、易于工程化操作等优势凯发娱发K8◈✿◈ღ，近年来已被广泛应用于肿瘤治疗研究情取内衣凯发娱发K8◈✿◈ღ。MSCs具有向受损组织归巢的特性◈✿◈ღ，通过工程化改造手段◈✿◈ღ，让MSCs携载治疗基因◈✿◈ღ、药物或溶瘤病毒等“生物导弹”◈✿◈ღ，靶向肿瘤细胞和/或肿瘤微环境以发挥精准治疗作用◈✿◈ღ。
某些病毒或细菌基因编码的表达产物可催化无毒或毒性低的药物前体转变为细胞毒物质,若将这些基因转染进靶细胞,可诱导受体细胞死亡◈✿◈ღ。因此,自杀基因又称为基因定向酶-前药系统情取内衣◈✿◈ღ。常见的自杀基因系统有胸苷激酶-更昔洛韦(thymidine kinase-ganciclovir,tk-GCV)◈✿◈ღ、胞嘧啶脱氨酶-5-氟胞嘧啶(cytosine deaminase-5-flucytosine,CD-5-FC)等◈✿◈ღ。研究人员通过构建自杀基因修饰的MSCs◈✿◈ღ，联合前体药物◈✿◈ღ，可诱导细胞产生毒性代谢物,此时MSCs通过间隙连接◈✿◈ღ、凋亡小体◈✿◈ღ、自噬或旁分泌等方式将磷酸化毒性代谢物选择性靶向肿瘤,进一步抑制DNA聚合酶活性◈✿◈ღ，并在局部发挥细胞毒作用,从而导致细胞死亡◈✿◈ღ。
白介素可作为信号分子调控免疫细胞,在肿瘤发生和发展中发挥一定作用情取内衣◈✿◈ღ。例如,Bae等用慢病毒构建可过表达超级IL-2突变蛋白的小鼠骨髓MSCs◈✿◈ღ，该工程化MSCs利用天然归巢特性被招募至肿瘤间质◈✿◈ღ，激活浸润的CD8+T细胞◈✿◈ღ，从而引发抗肿瘤免疫以及克服免疫治疗的耐药性◈✿◈ღ；用IL-10重组质粒转染的人骨髓MSCs通过降低IL-6◈✿◈ღ、TNF-α水平以及抑制肿瘤微环境中血管生成,进一步下调胰腺癌细胞的增殖能力◈✿◈ღ；携载IL-12基因的纳米复合物通过磁性转染进MSCs诱导乳腺癌细胞凋亡◈✿◈ღ，并使小鼠机体产生长期免疫记忆,抑制肿瘤复发◈✿◈ღ，延长生存期;经慢病毒转染IL-15的人脐带血来源MSCs可抑制胰腺癌负荷小鼠的肿瘤生长情取内衣◈✿◈ღ。
干扰素作为先天免疫细胞产生的活性物质,可用来调节免疫系统◈✿◈ღ、对抗肿瘤◈✿◈ღ。实验研究发现过表达α干扰素的MSCs可在肿瘤部位存活2周以上,激活自然杀伤细胞和CD8+T细胞发挥抗肿瘤作用◈✿◈ღ。Park等观察到过表达β干扰素的骨髓MSCs联合化疗药替莫唑胺治疗胶质瘤比单独用化疗药更好◈✿◈ღ。
通过改造MSCs携载能激活免疫细胞功能的关键抗体来重新启动并维持机体肿瘤-免疫循环以对抗肿瘤◈✿◈ღ。例如,Yin等[49]通过慢病毒转染方式构建能高表达CXCL9和肿瘤坏死因子超家族成员4配体(TNF superfamily member 4 ligand,OX40L)的小鼠脂肪来源MSCs,并将其用于结肠癌小鼠的治疗中◈✿◈ღ。实验结果发现该方法可增加肿瘤组织中CD8+T细胞和NK细胞浸润,并且肿瘤微环境中产生了大量抗肿瘤的细胞因子和其他生物活性蛋白◈✿◈ღ。此外,它提高了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抗体治疗荷结肠癌小鼠的存活率,并显著抑制了主要组织相容性复合体I类抗原缺陷肿瘤的生长◈✿◈ღ。
溶瘤病毒是一类可自我复制的肿瘤杀伤型病毒,研究最深入的溶瘤病毒包括腺病毒和I型单纯疱疹病毒◈✿◈ღ。研究人员通过改造MSCs成为高效运输溶瘤病毒的工具细胞,提高肿瘤治疗的有效性和安全性◈✿◈ღ。例如凯发娱发K8◈✿◈ღ，Ho等构建可高表达CXCR4并且装载腺病毒的人骨髓MSCs用于肿瘤治疗◈✿◈ღ，体内外实验结果表明◈✿◈ღ，工程化MSCs可特异性靶向p53缺陷的结直肠癌细胞情取内衣◈✿◈ღ，且将前药曲他其卡(tretazicar,CB1954)转化为细胞毒性代谢物◈✿◈ღ，如4-羟胺和2-胺◈✿◈ღ，诱导肿瘤溶解和肿瘤生长抑制◈✿◈ღ，而不会对宿主器官产生明显毒性作用◈✿◈ღ。
第一类是膜包被治疗用纳米颗粒◈✿◈ღ。例如◈✿◈ღ，有研究通过转录反式激活因子(trans-activator of transcription,TAT)肽脂质偶联人脐带MSCs膜用于制作可包被二氧化锰的递送系统,该递送系统可在肺癌部位显著积聚◈✿◈ღ，有效促进树突状细胞成熟◈✿◈ღ，并将效应T细胞募集到肿瘤中以抑制肿瘤生长和转移◈✿◈ღ。
第二类是修饰膜表面携载脂质体等治疗药物◈✿◈ღ。例如,通过生物素-亲和素方式修饰小鼠MSCs表面,使其能携载阿霉素(doxorubicin,DOX)脂质体,从而高效靶向结肠癌细胞,抑制肿瘤生长◈✿◈ღ；或用Cas9/sgRNA的脂质体偶联人骨髓MSCs膜包被的纳米纤维◈✿◈ღ，靶向白血病肿瘤的IL-1受体辅助蛋白(recombinant interleukin 1 receptor accessory protein,IL1RAP)以延缓疾病进展◈✿◈ღ。
第三类是结合物理手段治疗肿瘤◈✿◈ღ。例如情取内衣情取内衣凯发娱发K8凯发娱发K8◈✿◈ღ，Yun等制作了一种能用于光热治疗的人脂肪来源MSCs的金纳米棒,小鼠静脉注射该纳米材料后,可进入到结肠癌组织深部,显著抑制肿瘤生长◈✿◈ღ。
